氟达拉滨副作用强吗？
最近很多非肿瘤科医生也在问，所以我来简单答一下。 先说结论：对于正常人来说，使用含氟的双磷酸酯类药物会产生明显的毒副反应，但是，这些药物的抗肿瘤作用是明确的，也是迄今为止临床上有效的药物之一。在医生的指导下合理使用此类药品是可以被接受的。
再来说原因：我查阅了关于该药的药理及临床研究文献（略去了部分无关文献），该药的抗淋巴瘤效应可能主要通过下列两个途径实现： 第一，刺激淋巴细胞增生，并可能是通过激活NLRP3炎性小体实现的； 第二，降低B淋巴细胞对Ig的合成和分泌，从而控制抗体水平，这一机制可能与抑制CD40/CD40L信号通路有关。 至于你讲的副作用问题，应该主要是由第二途径导致的，因为抑制Ig合成和分泌的药物已有较多报道，副作用也十分明确，包括：血清淀粉样蛋白A（血清蛋白电泳时，在γ区出现一条新的蛋白区带，称血清淀粉样蛋白A，简称SAA，正常参考值0-15mg/dl）、补体C3、C4下降等。而抑制NLRP3炎性小体的药物则主要引起腹泻等消化道不良反应。但含氟双膦酸类药物的毒性反应是不强的，而且多属可逆性，停药后大多可以改善或恢复。
目前，含氟双磷酸酯类抗肿瘤药有3个：氟达拉滨（Fluodarabine）、氯啶达拉宾（Chloroethyldaraubine）和门冬酰胺酶（Aspartame）。其中前两者为干扰DNA合成的抗肿瘤药，后者是蛋白质合成抑制剂。三药均能显著抑制细胞增殖，诱导细胞分化死亡，对B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等均有较好疗效。
除了上述几个主要的作用机制之外，一些研究者还发现了其他的一些分子机理。比如，有研究表明，该类药物可以通过线粒体介导的细胞凋亡途径发挥抗淋巴瘤效应[8]。还有的研究显示，含氟双磷酸酯类药物可以影响核转录因子的活性，从而调控相关基因的表达，进而调节细胞的生长状态，这种调控可能是药物发挥抗肿瘤作用的机制之一[9]。